一、試驗(yàn)?zāi)康?nbsp;
1．掌握片劑溶出度的測(cè)定方法及溶出速率曲線的繪制。 2．能正確使用溶出度測(cè)定儀。
二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)
片劑等固體制劑服用后，在胃腸道中要先經(jīng)過(guò)崩解和溶出兩個(gè)過(guò)程，然后才能透過(guò)生物膜吸收。對(duì)于許多藥物來(lái)說(shuō)，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。對(duì)難溶性藥物(溶解度小于0.1～1.0g/L)而言，體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響，即溶解是吸收的限速過(guò)程。崩解雖然是藥物溶出的前提，但崩解后藥物的顆粒受粘合劑等輔料的影響，藥物的溶出度會(huì)呈現(xiàn)顯著地不同。估難溶性藥物片劑的崩解時(shí)限與吸收沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。
為了有效地控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法等體內(nèi)測(cè)定法推測(cè)吸收速度外，體外溶出度測(cè)定法不失為一種較簡(jiǎn)便的質(zhì)量控制方法。目前一些G家藥典收載與體內(nèi)測(cè)定結(jié)果相關(guān)的體外溶出度測(cè)定方法。該法是難溶性片劑的內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)及篩選固體制劑處方和評(píng)定制備工藝的重要手段。對(duì)于口服固體制劑，特別是對(duì)哪些體內(nèi)吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應(yīng)作溶出度檢查并作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。在溶出度試驗(yàn)中，不同時(shí)間的溶出量存在一定規(guī)律，符合零級(jí)、一級(jí)或Higuchi方程等不同的溶出規(guī)律。
測(cè)定片劑溶出度的方法，藥典規(guī)定由轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法，并規(guī)定有特定的裝置。轉(zhuǎn)籃法測(cè)定溶出度的方法為：除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900mL，注入溶出杯中，加溫，加溶劑溫度保持在37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，**45min時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)0.8μm微孔濾膜濾過(guò)。自取樣**過(guò)濾應(yīng)在30s內(nèi)完成。取濾液，照各項(xiàng)藥品規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片的溶出量。結(jié)果判定：6片中每片的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q），除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。如6片中僅
有1-2片低于Q-10%且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)仍可判為符合規(guī)定；如6片中有1片低于Q-10%，應(yīng)取6片復(fù)試，初復(fù)試的12片僅有1-2片低于Q-10% 且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。每一轉(zhuǎn)籃中供試品的取量如為2片或2片以上時(shí)，算出每片的溶出量，均不得低于規(guī)定限度；不再?gòu)?fù)試。槳法測(cè)定的方法恒溫結(jié)果判斷與轉(zhuǎn)籃法相同。
片劑溶出度的測(cè)定，采用以上測(cè)定條件，間隔一定時(shí)間取樣，測(cè)定藥物的含量。依據(jù)實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，繪制出藥物溶出百分率曲線，并可進(jìn)一步將數(shù)據(jù)在威布爾概率紙上作圖，求出相關(guān)參數(shù)（T50、Td、m）
三、儀器及材料
儀器：溶出度測(cè)定儀、轉(zhuǎn)籃、量筒、721型分光光度計(jì)、取樣器、濾器、微孔濾膜、分析天平、水浴。
材料：對(duì)乙酰氨基酚片、0.1mol/L鹽酸、0.5mol/L氫氧化鈉溶液、蒸餾水等。
四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
（一）轉(zhuǎn)籃法儀器裝置
1．轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。不銹鋼絲網(wǎng)內(nèi)徑為22.2mm±1.0mm，轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)幅度不得超過(guò)±1.0mm。
2．操作容器為1000ml的圓底燒杯，外套水??；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部距離為25mm±2mm。
3．電動(dòng)機(jī)與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50～200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過(guò)±4%。
4．取樣點(diǎn)位置應(yīng)轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。 （二）對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定
1．以稀鹽酸24ml加經(jīng)脫氣處理的水**1000ml為溶劑，量取900ml溶劑注入溶出杯內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃。調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，并使其穩(wěn)定。
2．取供試品1片，投入轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器內(nèi)，立即開始計(jì)時(shí)。分別于2、5、10、15、20、30、45、60分鐘時(shí)，取溶液5ml（之后立刻補(bǔ)充等量介質(zhì)），濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋**50ml，搖勻，照分光光度法，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收分?jǐn)?shù)（E1%1cm）為715計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。
3．重復(fù)以上操作，對(duì)另一片進(jìn)行測(cè)試。
五、結(jié)果與討論
1．對(duì)實(shí)驗(yàn)的溶出百分率分別進(jìn)行計(jì)算。 2．繪制溶出曲線。
3．用威布爾概率制作圖，求出T50、Td及m。
