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藥物溶出度儀機(jī)械驗證指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機(jī)械驗證。
一、概述
本指導(dǎo)原則中的溶出度儀是指《中華人民共和G藥典》（2015年版，以下簡稱《中G藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中**法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應(yīng)滿足《中G藥典》要求，同時還需滿足本指導(dǎo)原則規(guī)定的各項技術(shù)要求。
二、驗證前檢查
目視檢查以下部件：
（一）溶出杯
杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
（二）籃
籃體無銹蝕，無網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸出，無網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。
（三）籃（槳）軸
籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、
無脫落。
三、測量工具
可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉(zhuǎn)速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應(yīng)符合相關(guān)的計量要求。
四、技術(shù)要求
對溶出度儀進(jìn)行機(jī)械驗證時，應(yīng)將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進(jìn)行驗證。
（一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數(shù)值均不得超出0.5°。
（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉(zhuǎn)90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。
（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測量，每個溶出杯兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。
（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
可通過在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉(zhuǎn)一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的**大值與**小值之差均不得超出2.0mm。
通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應(yīng)編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記。在進(jìn)行溶出度試驗時，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應(yīng)重新驗證其垂直度。
（五）籃（槳）軸擺動
在籃（槳葉）上方約20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時，連續(xù)測量15秒，每根籃（槳）軸測量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。
（六）籃擺動
在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時，連續(xù)測量15秒，每個籃測量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。
通過了擺動驗證的籃應(yīng)編號，在進(jìn)行溶出度試驗時，應(yīng)將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。
（七）籃（槳）深度
測量每個溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應(yīng)為25mm±2mm。
（八）籃（槳）軸轉(zhuǎn)速
將籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50（100）轉(zhuǎn)，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50（100）±4%轉(zhuǎn)范圍內(nèi)。
（九）溶出杯內(nèi)溫度
設(shè)定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度，均應(yīng)為37℃±0.5℃。
（十）振動
溶出度儀運轉(zhuǎn)時，整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不應(yīng)產(chǎn)生明顯的晃動或振動（包括所處的環(huán)境）。
五、機(jī)械驗證周期
溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應(yīng)對其進(jìn)行機(jī)械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據(jù)儀器使用情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
六、溶出度儀機(jī)械驗證參數(shù)列表
七、附件（溶出度儀機(jī)械性能驗證記錄參考模板）
附1
溶出度儀機(jī)械驗證記錄表——**法（籃法）
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附2
溶出度儀機(jī)械驗證記錄表——第二法（槳法）
日期 記錄員
