一、片劑成型原理：
片劑的成型過程(幾種結合力)：
(1)在壓力下顆粒shou先發(fā)生相對移動或滑動，從而排列的更加合理，然后顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積進一步變形。
(2)部分顆粒破碎生成大量新的未被污染的顆粒，具有巨大的表面積與表面能，因此表現(xiàn)出較強的結合力以及靜電作用力，促使顆粒結合成具有一定孔隙率的片劑。
(3)顆粒受壓后發(fā)生熔融現(xiàn)象，壓力解除后形成“固體橋”。
二、制片的兩個重要前提條件：
即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應具有良好的可壓性與流動性。
可壓性是指物料在受壓過程中可塑性的大小，可塑性大即可壓性好，易成型。對于可壓性不能滿足生產(chǎn)需要的物料，選擇可壓性好的輔料來調節(jié)或改善原物料的可壓性。良好的流動性，可保證片劑的分劑量準確。
三、影響片劑成型的主要因素：
1.藥物可壓性：(比較物料的塑性與彈性)塑性比較大時可壓性好，彈性大時可壓性差。彈性大小用彈性復原率來表示，即：
彈性復原率 = (Ht-H0)/H0×100%
H0為加壓狀態(tài)下的片劑的高度，Ht壓力解除后片劑的高度。
2.藥物的熔點及結晶形態(tài)：藥物的熔點低有利于固體橋的形成，即有利于片劑成型。立方晶系對稱性好，表面積大壓縮易成型。
3.黏合劑與潤滑劑：黏合劑用量大片劑容易成型，但用量過大造成片劑硬度大，使其崩解、溶出困難;疏水性潤滑劑用量過多，使粒子間的結合力減弱，造成片劑的硬度降低。
4.水分：顆粒中含有適量的水分或結晶水有利于片劑的成型，但含水量過多會造成黏沖現(xiàn)象。
5.壓力：一般情況下，壓力增加片劑的硬度會隨之增大，但當壓力超出一定范圍后，壓力對片劑硬度的影響減小。另外加壓時間延長有利于片劑的成型。
四、片劑的質量問題：
(一)裂片：片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片(常發(fā)生頂裂或腰裂)
產(chǎn)生原因：
片劑的彈性復原率(與物料性質有關)及壓力分布不均勻是主要原因。
另外，粘合劑不當或用量不足、細粉過多、顆粒過干、加壓過快均會造成裂片。
解決方法：
換用塑性大的輔料，適度干燥，選擇合適粘合劑與用量，減少細粉等。
(二)松片：指片劑的硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。
產(chǎn)生原因：
與壓力及粘合劑的用量等諸多因素有關。
解決方法：
調整壓力和適當增加粘合劑。
(三)粘沖：指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。
產(chǎn)生原因：
顆粒不夠干燥或物料易于吸潮、潤滑劑選擇不當或用量不足，
以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等。
解決方法：
應根據(jù)實際情況而定。
(四)片重差異超限：片劑的重量超出藥典規(guī)定的重量差異允許的范圍。
產(chǎn)生原因：
粒的流動性不好;
細粉過多或顆粒不均勻;
加料斗內物料時多時少;
沖頭與模孔吻合不好。
解決方法：
改善物料流動性等。
(五)崩解遲緩：指片劑不能在藥典規(guī)定的時限內完全崩解或溶解
1.崩解機理
(1)片劑中可溶性成分多，因溶蝕而崩解;
(2)“固體橋”溶解，結合力消失;
(3)泡騰劑產(chǎn)氣作用;
(4)吸水膨脹(多數(shù)片劑)。
(5)潤濕熱
2.影響崩解的因素
毛細管理論公式：L2 = Rγcosθ/2η.t
式中L：液體滲入毛細管的距離;R：毛細管半徑;γ：液體的表面張力;θ:液體與毛細管的接觸角;η：液體的黏度，t：時間。由公式可知，影響介質滲入的主要參數(shù)有：毛細管數(shù)量(孔隙率)、毛細管半徑、液體表面張力與接觸角。
產(chǎn)生影響的主要因素是以下幾方面：
(1)原輔料的可壓性：原輔料的可壓性好，片劑的崩解性能差，適量加入淀粉可增大片劑的空隙率，增加吸水性，有利于片劑的崩解;
(2)顆粒的硬度：顆粒的硬度小影響片劑的孔隙率，近而影響片劑的崩解;
(3)壓片力：壓力大，片劑的孔隙率及孔隙徑小，片劑崩解速度慢;
(4)表面活性劑：加入表面活性劑，改變物料的疏水性，增加潤濕性，有利于片劑的崩解;
(5)潤滑劑：使用疏水性強的潤滑劑，水分不易進入片劑，不利于片劑的崩解，硬脂酸鎂;
(6)粘合劑與崩解劑：粘合力越大，崩解時間越長，黏合劑粘合力大小順序：明膠>阿拉伯膠>糖漿>淀粉漿。
(7)崩解劑：見崩解劑部分。
(8)貯存條件：貯存環(huán)境的溫度與濕度影響片劑的崩解。
(六)溶出超限：片劑在規(guī)定的時間內未能溶出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格。
溶出理論：溶出服從Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs
dc/dt為溶出速度;k為溶出速度常數(shù);s為溶出質點暴露于介質的表面積;cs為藥物的溶解度。
由公式說明，產(chǎn)生溶出超限的原因是：崩解遲緩;藥物難溶。
解決方法：
(1)物微粉化：s值增大;
(2)制備研磨混合物：疏水性藥物與水溶性或親水性材料研磨混合，改變藥物的潤濕性;
(3)制成固體分散體：改變藥物的粉散狀態(tài)，s值增大，有利于藥物的溶出;
(4)吸附于載體后壓片：藥物以分子態(tài)形式被吸附在載體表面，有利于溶出。
(七)片劑含量不均勻
所有造成片重差異過大的因素，均可造成片劑中藥物含量不均勻，此外小劑量片藥物含量不均勻的主要原因是：#p#分頁標題#e#
1.混合不均勻
(1)主藥與輔料量的配比懸殊：
(2)主藥與輔料粒子大小相差懸殊：
(3)粒子的表面粗糙不易混勻：
(4)由于顆粒大小不等而對藥液的吸收量不同。
2.可溶性成分在干燥過程中的遷移
五、片劑的質量檢查： (一)外觀
(二)片重差異
重量差異限度與評價標準：
標準：超過限度的片不得多于2片，且1片不得超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前檢查片心重量差異。
(三)脆碎度
用Roche脆碎度測定儀，通常脆碎度<1%為合格。
(四)崩解度
1.咀嚼片、緩、控釋片，不需要作崩解時限檢查。
2.標準：
普通壓制片：應在15min內全部崩解
薄膜衣片：應在30min內全部崩解
糖衣片：應在60min內全部崩解
腸衣片：先在鹽酸溶液(9→100)中檢查2h，每片不得有裂縫崩解或軟化現(xiàn)象，于pH為6.8的磷酸鹽緩沖液中1h內應全部崩解。
含片：應在30min內全部崩解或溶化。
舌下片：應在5min內全部崩解或溶化。
可溶片：水溫15℃~25℃，應在3min內全部崩解或溶化。
結腸定位腸溶片：pH為7.8~8.0的磷酸鹽緩沖液中60min內全部釋放或崩解。
(五)溶出度或釋放度檢查
1.溶出度：是指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定的介質中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度或釋放度的制劑，不在進行崩解時限的檢查。
2.要求作溶出度檢查的片劑：
(1)含有在消化液中難溶的藥物片劑;
(2)與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物片劑;
(3)久貯后溶解度降低的藥物片劑;
(4)劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑。
3.藥物的溶出度可以反應藥物在體內吸收的情況，藥物體外溶出與體內吸收具有相關性。
(六)含量均勻度檢查
含量均勻度：是指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和液體制劑的每片(個)含量符合標示量的程度。
需進行含量均勻度檢查的制劑：
1.片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片(個)標示量小于10mg或主藥含量小于每片重量的5%者。
2.其他制劑，每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量的2%者，以及透皮貼劑均應檢查均勻度。
3.藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝困難的品種，每片(個)標示量不大于25mg，也應檢查均勻度。
4.復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。
凡進行含量均勻度檢查的制劑，不再進行重(裝)量差異的檢查。
六、常用粘合劑：
某些藥物粉末本身具有黏性，加入適當?shù)囊后w(多為乙醇水溶液)能誘發(fā)待制粒物料的粘性以利于制粒的液體，被稱為潤濕劑;某些藥物粉末本身無粘性或粘性較小，需加入淀粉漿等黏性物質，才能使其黏合起來，加入的黏性物質稱為黏合劑。它們的作用都是使粉末黏合起來，故總稱為黏合劑。
常用粘合劑

種類 主要性能特點
是一種潤濕劑，干燥溫度高，且
蒸餾水 易被物料吸收，發(fā)生潤濕不均勻
現(xiàn)象，不適宜單獨使用
是一種潤濕劑，乙醇濃度增大，
乙醇 潤濕后產(chǎn)生的粘性降低，中藥浸
膏片常用乙醇作潤濕劑 應用 同淀粉（淀粉漿）及乙醇合用，不適于對水敏感的藥物。 適用于遇水易分解或遇水粘性太大的藥物。常用30～70%濃度乙醇
淀粉在水中受熱糊化而得，玉米
淀粉漿
淀粉的完全糊化溫度為77℃。
**常用的粘合劑和潤濕劑，常用濃度8%～15%，
可用沖漿法（多）和煮漿法制得，**常用濃度為10%，濃度不宜直火加熱。
纖維素的羧甲基醚化物的鈉鹽，
視物料性質而定。
羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）
溶于水，不溶于乙醇。**好在初步膨化與溶脹時加熱60~70℃。黏性較強，注意制得片劑硬度過大或崩解超時限。
常用于可壓性較差的藥物
羥丙纖維素HPC
纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，加熱**50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象
既可作濕法制粒的粘合劑，也可作粉末直接壓片的干粘合劑
應用于水溶性及水不溶
甲基纖維素 MC
纖維素的甲基醚化物，水溶性好，形成粘性膠體溶液
性物料的制粒中，形成的顆粒壓縮成型性好，不隨時間變硬
纖維素的甲基醚化物，不溶于水，在乙醇等有機溶媒中溶解度
乙基纖維素EC
較大，用作對水敏感的藥物的黏合劑，對片劑的崩解及藥物釋放起阻滯作用。
羥丙甲纖維素HPMC
纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，崩解速度快，溶出快。
常用濃度2～5%，比較新型的粘合劑，作干粘合劑(直接壓片）
用于緩、控釋制劑的制備
其他黏合劑：5%～20%的明膠溶液;50%～70%的蔗糖溶液;3%～5%的PVP溶液。 沖漿法：淀粉+1-1.5倍冷水→攪勻→沖入全量沸水**半透明糊狀(常用于大生產(chǎn)、方便)
煮漿法：淀粉+全量冷水→蒸汽加熱→糊化(少用) 七、常用崩解劑：
崩解劑：是使片劑在胃液中迅速裂碎成細小顆粒的物質。 3．2顆粒中油類物料太多，或混合不均勻，減少了顆粒間的粘合力。粘力小，就加大壓力造成裂片。
4．原料
4．1富于彈性的物料與纖維性藥物例如酵母或植物性藥物，本身彈性較強，解壓后體積膨脹而裂片。
4．2藥物本身的原因，如非那西汀、谷氨酸等藥物晶體，粘性極弱，必須破碎晶體，才可能避免裂片。
4．3潤滑劑過多，反而會影響裂片，如硬脂酸鎂不可超過1%以上。
4．4個別藥品如鈣克斯片，硬脂酸鎂超過0。5%以上反而裂隙片。 粘沖
一、設備原因
1．一般
1．1沖頭使用已久，或保管不善，或沖頭生銹。
1．2沖頭揩拭不徹底，不完全干凈，清潔。
1．3沖頭有卷邊，或破裂。
1．4沖頭刻字太深，筆劃未成圓鈍形具有棱角。
1．5沖頭凹度太深了，在頂部容易粘沖。
2．壓力
2．1壓力不足，造成粘沖。
2．2調壓器未鎖緊。
2．3換批后未調整壓力。
3．其它：
3．1天氣潮濕。表面有少量水分附著。
3．2冷設備剛開車時容易粘沖，時間打久了，設備熱了，粘沖消失。
3．3室內相對濕度太高，應降低在60%以下。
二、顆粒
1．制粒
1．1顆粒水分未烘干，或部分干，部分濕，特別是沸騰連續(xù)干燥，容易造成干濕不均。
1．2沸騰床抽力較大，旋風分離器與布袋除塵器中回收細粉沒有烘干。
2．干燥
2．1顆粒太濕，沒有烘干，水分超過規(guī)定。
2．2干燥溫度驟然升高，使顆粒內濕外干。
2．3干燥溫度過高藥品分解或溶化因而造成粘沖，如阿司匹林、APC。混合制粒時AP共熔。
3．配料
3．1顆粒混合不均勻，干濕不均。
3．2顆粒潤滑劑量不足，或選擇不適當。
3．3顆粒吸潮，如沒有裝膠口袋（特別是雨天）。
3．4顆粒放置太久，吸了潮，水分超標。
4．原料
4．1藥物本身性質：如柳酸鈉片只能用糊精，不能用淀粉，否則粘沖。
4．2個別片劑，如含鹽清涼片加入酒石酸在相對濕度75%時壓片無問題，若改為枸櫞酸則粘沖嚴重。
4．3個別片劑如敵百蟲，受壓時即溶化而粘沖，又如紅古豆醇酯片也有如此情況。
缺角
一、設備原因
1．一般
1．1中模有部分損壞
1．2上下沖與中模不配合，打出飛邊。經(jīng)振搖后產(chǎn)生缺角。
1．3上或下沖因故損壞，壓出片子突出一塊。雖不缺角，但也屬完整度不好類型。
1．4花盤擋片板安裝不當，偏高了，將片子咬缺；
1．5花盤安裝不當，移前了，片子還沒有完全推出來而撞缺。
1．6下沖升降調整未調整好，下沖過低，出片時撞缺了。
2．其他
2．1用大桶直接接片，片子下落距離過高。
2．2如片子下沖粘沖嚴重，也易缺角。
二、顆粒
1．一般
1．1顆粒制得不好，如粘合劑不足，淀粉糊不熟，以及攪拌時間不夠。
1．2顆粒過于堅硬，壓出的片子易碎而缺角。
2．原料
2．1生藥纖維彈性較大，如處理不當，則壓制片后往往經(jīng)不起振搖而缺角。
2．2藥物本身系晶體，特別是鱗片狀晶體，由于晶體表面光滑，降低其粘合能力，即可壓性較差，例如非那西汀如不破壞，極易缺角。
毛邊
一、設備原因
1．一般
二、顆粒
1．一般情況
1．1顆粒在烘干過程中未烘干，水分較多。
1．2顆粒在存放過程中受潮。
1．3顆粒潤滑劑用量太少。
1．4潤滑劑選擇不當如采用硬脂酸鎂的效果就比滑石粉好。
1．5植物纖維性藥材，如中草藥藥片富有彈性，壓出片子易產(chǎn)生毛邊現(xiàn)象。 1．648%以上就產(chǎn)生毛邊。
2．特殊情況
2．1潤滑劑本身質量不合格，硬脂酸鎂未打粉過篩，造成潤滑不良而成毛邊。 2．2個別產(chǎn)品如杜米芬喉片不能采用硬脂酸鎂作潤滑劑，否則失效。采用其他潤滑劑如不胺當易易造成毛邊。
飛邊
一、設備原因
二、顆粒
1．顆粒過濕未烘干，水分超過規(guī)定。
2．顆粒吸潮，被擠壓，而成飛邊。
3．空氣濕度太大，使顆粒細粉迅速吸濕而被擠壓，形成飛邊。
4．整粒時加入揮發(fā)油較多，或采用吸油劑不當，或混合不夠均勻，使顆粒受壓時，易被擠壓而成飛邊。
不崩解
一、設備原因
二、顆粒
1．制粒
1．1粘合劑粘性太強，或選擇不當。
1．2粘合劑用量過多#p#分頁標題#e#
1．3攪拌時間太長，顆粒硬度過大
1．4內崩解劑用量太少或不足。
2．干燥
2．1干燥溫度過高干燥時間過長影響顆粒過干，過硬，造成加大壓力，從而影響崩解
2．2顆粒干燥不充分或不夠時間，造成粘性太強。
3．配料
3．1外崩解劑用量不足或不用造成崩解不良。
3．2崩解劑未混合均勻，造成部分片子不崩解。
3．3崩解劑不完全干燥，吸水力不強。如淀粉不干。
4．原料
4．1主料本身粘性太強，崩解選擇不當，如四環(huán)素。
4．2部分顆粒干燥溫度過高面熔融，造成崩解不好，如阿司匹林
4．3部分原料含有結晶水，如溫度過高，烤掉結晶水就影響崩解。如SG片。
4．4疏水性潤滑劑用量過多，過大就會影響崩解，如硬脂酸鎂用量不能過多。
5．特殊情況
5．1粘合劑糊精質量因故變化，如轉化率升高合粘性增強，造成大批顆粒崩解不合格，如轉化率不夠粘性減弱，則造成大批顆粒松片。
5．2個別產(chǎn)品在沸騰床制粒干燥，由于顆粒比烘箱結實，壓片時不注意即崩解不合格，如SM2、SMP片，曾出現(xiàn)如此情況。
重申差異不合格
一、設備原因
1．沖頭
1．1下沖長短不一，打出片子有輕有重
1．2下訓因故下得不好，裝量減少
1．3重量調節(jié)器設計不善
2．壓力
2．1加顆粒時未經(jīng)常保持漏斗裝滿，未保持一定壓力，造成填充有緊有松。
2．2長期不加顆粒，加粒時又加太滿。
3．漏斗，花盤
3．1漏斗打空，壓力減少，填充度減少，**后顆粒越來越少。
3．2花盤堵塞，或漏斗顆粒架橋。
3．3雙軌道片機，這邊堵了，那邊沒有堵。
3．4打0。5G左右大片時，車速過快，中模未裝滿。
3．5設備本身問題，如老式33型壓片機片子極易跳入花盤。