ZRS-8G型智能溶出度儀驗(yàn)證方案

1．概述 ......................................................... 1

1.1 儀器概況 ................................................. 1

1.2 儀器用途 ................................................. 1

2.目的 .......................................................... 1

3.范圍 .......................................................... 1

4.驗(yàn)證小組成員及職責(zé) ............................................. 1

5.方案執(zhí)行 ...................................................... 1

6.內(nèi)容 .......................................................... 1

6.1文件檢查 .................................................. 1

6.2 具體確認(rèn)步驟.............................................. 2

6.2.1儀器與試劑 ........................................... 2

6.2.2運(yùn)行確認(rèn) ............................................. 2

6.2.3性能確認(rèn) ............................................. 3

6.3 再確認(rèn) ................................................... 4

6.4 確認(rèn)結(jié)論 ................................................. 4

6.5 確認(rèn)報(bào)告 ................................................. 4

7. 參考文件 ..................................................... 4

ZRS-8G型智能溶出度儀再確認(rèn)記錄 .................................. 6

ZRS-8G型智能溶出度儀再確認(rèn)報(bào)告 ................................. 15

1．概述

ZRS-8G型智能溶出度儀為質(zhì)量檢測(cè)中心常用儀器，為確認(rèn)該儀器仍能達(dá)到用于測(cè)定樣品溶出度的要求，制訂本方案對(duì)該儀器進(jìn)行再確認(rèn)。 1.1 儀器概況

ZRS-8G藥物溶出度儀是專門用于檢測(cè)固體制劑（如片劑、膠囊等）溶出度的藥物試驗(yàn)儀器，它能摸擬人體的胃腸消化運(yùn)動(dòng)過程，配合紫外-可見分光光度計(jì)可檢測(cè)藥物制劑的溶出度。本儀器由主機(jī)、水浴箱、溶出杯、轉(zhuǎn)軸等組成。

儀器主要參數(shù)如下：

該藥物溶出度儀用于測(cè)定樣品的溶出度。 2.目的#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

對(duì)該儀器進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)，以確定儀器是否仍具有良好的檢測(cè)性能，是否仍能滿足日常分

析測(cè)試工作的需要。 3.范圍

適用于ZRS-8G型智能溶出度儀的再確認(rèn)。 4.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

所有的空白記錄都要被填寫，如果項(xiàng)目不適用，用單線劃掉，簽名并注明日期。

所有的測(cè)試項(xiàng)目都應(yīng)完成，若未完成應(yīng)記錄，按偏差處理，并說明相關(guān)原因和解決的措施。

所有的偏差均要求記錄，并用適當(dāng)?shù)姆椒ㄔu(píng)估其影響，并證明采取的糾正措施是可以被接受的。偏差記錄見確認(rèn)記錄中“5．偏差處理記錄”。 6.內(nèi)容

6.1文件檢查 6.1.1目的

1確保與本次再確認(rèn)的相關(guān)文件都齊全。

6.1.2 程序

6.1.2.1確定儀器使用說明書等相關(guān)原始資料和技術(shù)文件齊全。

6.1.2.2相關(guān)人員接受了再確認(rèn)方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。

6.1.2.3確認(rèn)方案中涉及的所有儀器均經(jīng)過校準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)，且有必需的相關(guān)證書。

6.1.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)確認(rèn)記錄中“1.文件檢查記錄”的要求，核對(duì)相關(guān)文件，確保文件完整。相關(guān)人員接受了確認(rèn)方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。確保ZRS-8G型智能溶出度儀及其他儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，在有效期內(nèi)，且有相應(yīng)的證書。

6.1.4 原始記錄

檢查記錄見確認(rèn)記錄“1.文件檢查記錄”及“2.儀器與試劑”。

6.2 具體確認(rèn)步驟

6.2.1儀器與試劑 6.2.1.1 要求

溫濕度計(jì)；

秒表；

溫度計(jì)：溫度范圍0～50℃、分度值0.1℃；

紫外-可見分光光度計(jì)；

分析天平：感量為0.01 mg；

游標(biāo)卡尺；

直角三角板；水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片：由于包裝或運(yùn)輸過程中的碰撞可能會(huì)對(duì)片子的完整性造成影響,對(duì)于有破損的水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片不能用于試驗(yàn)。

6.2.1.2具體見確認(rèn)記錄“2.儀器與試劑”。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

6.2.2運(yùn)行確認(rèn)

6.2.2.1目的

考察ZRS-8G型智能溶出度儀的各項(xiàng)功能是否仍達(dá)到其設(shè)計(jì)要求，并能順利運(yùn)行。 6.2.2.2程序

6.2.2.2.1運(yùn)行確認(rèn)開始前狀態(tài)的確認(rèn)

對(duì)照使用說明書，確認(rèn)環(huán)境、電源等是否符合要求，具體按確認(rèn)記錄中“3.1運(yùn)行確認(rèn)開始前狀態(tài)的確認(rèn)”進(jìn)行。

6.2.2.2.2 機(jī)械尺寸確認(rèn)

依據(jù)《中華人民共和G藥典（2010版二部）》，使用游標(biāo)卡尺測(cè)定溶出杯、轉(zhuǎn)籃、攪拌槳的規(guī)定尺寸，具體按確認(rèn)記錄中“3.2 機(jī)械尺寸確認(rèn)”進(jìn)行。

6.2.2.2.3儀器水平的確認(rèn)

在水浴箱內(nèi)加入純化水，純化水的加入量應(yīng)能確保水位等于或略高于水浴箱內(nèi)溶出杯的溶出介質(zhì)高度。水面的任何一點(diǎn)（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm），表明溶出儀水平放置達(dá)到要求。否則應(yīng)調(diào)整溶出儀，直到符合水平放置的要求。

6.2.2.2.4轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度

儀器的每個(gè)溶出杯孔旁，有三個(gè)偏心輪，用來固定溶出杯，先將儀器所帶的測(cè)同心圓的蓋子放在**個(gè)溶出杯上，將轉(zhuǎn)軸反過來從儀器的上端插入，直到通過同心圓蓋上的孔，如位置不對(duì)，應(yīng)調(diào)整三個(gè)偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同樣方法調(diào)整第六個(gè)杯的位置，然后再調(diào)整其他四個(gè)杯的位置（調(diào)整后，應(yīng)將每個(gè)溶出杯編號(hào)，此后如不移動(dòng)溶出儀，則不需要每次都調(diào)整）。

取直角三角板，測(cè)量轉(zhuǎn)軸偏離同心圓蓋上孔的距離。

6.2.2.2.5通電狀態(tài)及按鍵的確認(rèn)

給儀器通電，觀察顯示窗、控制面板按鍵、水浴箱、轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動(dòng)等的工作狀態(tài)，確認(rèn)儀器的主要按鍵及功能，具體按確認(rèn)記錄中“3.3通電狀態(tài)及按鍵的確認(rèn)”進(jìn)行。

6.2.2.2.6轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)幅度的確認(rèn)

確認(rèn)前使轉(zhuǎn)籃或槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。將儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100轉(zhuǎn)/分，用眼睛觀察，轉(zhuǎn)軸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng),整套裝置保持平穩(wěn)。（眼睛看出有晃動(dòng)為2.0mm）。

6.2.2.2.7時(shí)間準(zhǔn)確度的確認(rèn)

設(shè)置運(yùn)行時(shí)間為45分鐘并運(yùn)行，從轉(zhuǎn)桿開始轉(zhuǎn)動(dòng)，“秒信號(hào)指示燈”開始閃亮，用秒表開始計(jì)時(shí)，當(dāng)轉(zhuǎn)桿停止運(yùn)行，“秒信號(hào)指示燈”恒亮不閃，秒表計(jì)時(shí)停止，比較秒表與實(shí)際運(yùn)行時(shí)間的時(shí)間差。

6.2.2.2.8轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速的確認(rèn)

在轉(zhuǎn)動(dòng)軸上設(shè)一個(gè)固定點(diǎn)（如貼一小塊白色橡皮膏），分別設(shè)置轉(zhuǎn)速為25轉(zhuǎn)/分、50轉(zhuǎn)/分、100轉(zhuǎn)/分、200轉(zhuǎn)/分，按啟停鍵，啟動(dòng)攪拌槳（或轉(zhuǎn)籃），用秒表計(jì)時(shí)，目視記數(shù)檢測(cè)每根轉(zhuǎn)軸每分鐘的轉(zhuǎn)速。6個(gè)溶出杯中的轉(zhuǎn)動(dòng)軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

6.2.2.2.9溫度均勻性的確認(rèn)

將水浴箱中水位調(diào)**刻度線以上，將所規(guī)定的溶出介質(zhì)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器溫度顯示窗的啟停鍵，使溶出儀處于加熱控溫狀態(tài)，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度［一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度為37℃］半小時(shí)后，用0.1分度的溫度計(jì)，

逐一在溶出杯中測(cè)量溶出介質(zhì)的溫度。

6.2.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)

機(jī)械尺寸：符合《中華人民共和G藥典（2010版二部）》要求。

儀器水平：水位的任何一點(diǎn)（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm）。轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度：≤2mm。

通電狀態(tài)及按鍵：電源開關(guān)開啟后數(shù)字顯示清晰準(zhǔn)確，儀器的主要按鍵及功能正常。

轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)幅度：轉(zhuǎn)籃擺動(dòng)幅度≤±1.0mm；漿板擺動(dòng)幅度≤±0.5mm。

時(shí)間準(zhǔn)確度：誤差不大于±2秒。

轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速：在所預(yù)設(shè)轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi)。

溫度均勻性：37℃時(shí)，六個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)≤±0.5℃。

6.2.2.4原始記錄

運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果見確認(rèn)記錄中“3.運(yùn)行確認(rèn)記錄”。

6.2.3性能確認(rèn)

6.2.3.1目的

檢查儀器在測(cè)試同一藥品時(shí)是否能得到良好重現(xiàn)性的溶出度數(shù)據(jù)，滿足準(zhǔn)確測(cè)定溶出度的需要。

6.2.3.2性能確認(rèn)開始前狀態(tài)的確認(rèn)

設(shè)備與電源連接正常。運(yùn)行確認(rèn)正常。

6.2.3.3性能測(cè)試（籃法和槳法）

6.2.3.3.1溶出介質(zhì)的制備

取磷酸二氫鉀6.80g，加氫氧化鈉1.58g，先用盡量少的水溶解（約50ml），加煮沸并冷卻**約41℃的水稀釋**1000ml，即得。

6.2.3.3.2對(duì)照品溶液的制備

取水楊酸對(duì)照品約15mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，使水楊酸溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。為了加快水楊酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介質(zhì)稀釋**刻度，但是乙醇的用量應(yīng)不超過總體積的1％。（對(duì)照品溶液應(yīng)平行制備兩份）

6.2.3.3.3供試品溶液的制備

取溶出介質(zhì)各900ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、洗耳球或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片 6片稱重后分別置于干燥的轉(zhuǎn)籃中（籃法）或同時(shí)投入六個(gè)杯中（槳法）。自標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開始計(jì)時(shí)，經(jīng)30分鐘時(shí)取樣（誤差應(yīng)不超過20秒），用不大于0.8µm孔徑的濾膜濾過，取續(xù)濾液為供試品溶液。自取樣**過濾應(yīng)在30秒內(nèi)完成。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

6.2.3.3.4測(cè)定法

6.2.3.3.4.1數(shù)據(jù)的測(cè)定

取供試品溶液及對(duì)照品溶液，定量稀釋5倍，照《紫外-可見分光光度法操作規(guī)程》（M-QC-00070）， 3在296nm的波長(zhǎng)處，采用1cm吸收池測(cè)定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片的溶出量。計(jì)算各水楊酸片溶出量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。

6.2.3.3.4.2 數(shù)據(jù)的處理

溶出量測(cè)定計(jì)算公式：

A供×900×5

每片的溶出量×100% F×M

式中:A供：30 分鐘時(shí)供試品溶液的吸光度； F：兩份對(duì)照品的平均響應(yīng)因子F＝F＋F21； 2

(F1和F2的比值應(yīng)在0.99～1.01范圍內(nèi),否則需要檢查誤差來源,直到符合要求為止。) F1：**份對(duì)照品響應(yīng)因子F1=A1／C1；

F２：第二份對(duì)照品響應(yīng)因子F２=A２／C２；

A1：**份對(duì)照品溶液的吸光度；

A２：第二份對(duì)照品溶液的吸光度；

C1：**份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）；

C２：第二份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）；

M:每片水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的片重。

標(biāo)準(zhǔn)偏差∑（Xi—X）

—1

標(biāo)準(zhǔn)偏差

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD） X

其中：X為溶出量%的平均值；

Xi為各溶出杯溶出量%的測(cè)得值。

6.2.3.4可接受標(biāo)準(zhǔn)

30分鐘時(shí)每片的溶出量均應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)：籃法應(yīng)為25％～30％；槳法應(yīng)25％～32％。30分鐘時(shí)6片溶出量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），籃法應(yīng)不得過5％；槳法應(yīng)不得過7%。

6.2.3.5原始記錄

性能確認(rèn)結(jié)果見確認(rèn)記錄中“4.性能確認(rèn)記錄”。

6.3 再確認(rèn)

6.3.1 在一般正常情況下，每年再確認(rèn)一次。

6.3.2 如遇任何重大變更：如更換重要零件或重大維修項(xiàng)目，完成后均需要再次確認(rèn)，以證明各種重大變更不會(huì)對(duì)現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生影響。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

6.4 確認(rèn)結(jié)論

確認(rèn)結(jié)論見確認(rèn)記錄中“6. 確認(rèn)結(jié)論”。

6.5 確認(rèn)報(bào)告

確認(rèn)報(bào)告見《ZRS-8G型智能溶出度儀再確認(rèn)報(bào)告》。

7. 參考文件

本方案依據(jù)下面列出規(guī)范或資料的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。

7.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》