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對乙酰氨基酚片劑溶出度試驗(yàn)

一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/strong>
1. 掌握片劑溶出度測定方法及數(shù)據(jù)處理方法;
2. 了解溶出度測定的重要意義及其應(yīng)用。
二、實(shí)驗(yàn)提示
片劑溶出度是指片劑主藥在體外協(xié)助適當(dāng)裝置于適宜介質(zhì)中溶出的速度和程度。
測定溶出度的依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論,近年生物藥劑學(xué)的研究表明,難溶性藥物的片劑,崩解時限不能作為判斷難溶性藥物片劑吸收的指示,因?yàn)槠瑒┍澜夂蟮姆哿_€不能直接被機(jī)體所吸收,溶解是吸收的主要過程,溶解度小于0.1~1mg/mL的藥物,其體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、粒徑大小有關(guān)外,還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、儲存條件等有關(guān)。所以為了控制這些片劑的質(zhì)量,需測定血藥濃度或尿藥濃度,對于一些體外溶出度與體內(nèi)血藥濃度有相關(guān)性的藥物,則可測定其主藥成分的體外溶出度作為控制該片劑質(zhì)量的一項(xiàng)指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)以對乙酰氨基酚片為樣品,測定對乙酰氨基酚的溶出度。
原理:對乙酰氨基酚在0.04%氫氧化鈉溶液中,在257nm 波長處有**大吸收,因此可用紫外分光光度法進(jìn)行測定,測定其在257nm的吸收度(A),用E(1cm,1%)=715計(jì)算其對應(yīng)濃度。
三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1. 對乙酰氨基酚片標(biāo)示量為500mg
2. 對乙酰氨基酚片溶出度的測定
   A.儀器準(zhǔn)備  轉(zhuǎn)籃是用40目不銹鋼制成的圓筒,高3.66cm,直徑2.5cm,頂部通過金屬棒連接于變速小馬達(dá)上。轉(zhuǎn)籃懸吊于盛有溶媒的容器中,距溶出杯底2.5cm,使用前安裝就緒,開動電機(jī)空轉(zhuǎn),檢查電路是否暢通,有無異常噪音,轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)動是否平穩(wěn),加熱恒溫裝置及變速裝置是否正常,如一切符合要求,就可以開始測定樣品。
 B. 測定方法  取溶出介質(zhì)(鹽酸9mL加水**1000mL)1000mL,加熱**37℃,置溶出杯中,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分,將一片藥片放在轉(zhuǎn)籃內(nèi),以溶出介質(zhì)接觸藥片時為零時刻開始計(jì)時,然后按5、10、15、20、30分鐘定時取樣,取樣位置固定在轉(zhuǎn)籃上端液面中間、距離杯壁1cm處,每次取樣5mL,將樣品液過濾,吸取濾液1mL,置50mL容量瓶中,加入0.04%氫氧化鈉溶液稀釋**50mL,搖勻,照分光光度法(中G藥典2010年版二部附錄),在257nm處測定吸收度A值,以 表示。
注:
(1) 對所用的溶出度測定儀,應(yīng)預(yù)先檢查其是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常,并檢查溫度的控制,轉(zhuǎn)速等是否精確、升降轉(zhuǎn)籃是否靈活等。
(2) 溶出方法分轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法三種。本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法,轉(zhuǎn)籃的尺寸和結(jié)構(gòu)應(yīng)符合藥典規(guī)定。
(3)每次取出樣品液后,應(yīng)同時補(bǔ)充相同體積的空白溶液。
(4) 根據(jù)藥典規(guī)定,應(yīng)同時測定6片的溶出度,鑒于實(shí)驗(yàn)時間限制,每實(shí)驗(yàn)組僅要求完成1片的測試。
四、測定結(jié)果與數(shù)據(jù)處理
1. 每片測定結(jié)果記錄
取樣時間(min) 5 10 15 20 30
As          
累計(jì)溶出%          
2. 用普通坐標(biāo)紙作圖求t50
   以累計(jì)溶出百分比對溶出時間逐一描點(diǎn),用圖估法擬合-平滑曲線,過累計(jì)溶出百分比50%處引一與t軸平行的直線,與溶出曲線相交于A,過A點(diǎn)向t軸引垂線交于t1,此t1即為t50,此值供方差分析用。
3. 用威布爾分布概率求t50,td和m三個參數(shù)
   從上面所作溶出曲線所見,累計(jì)溶出百分比對相應(yīng)時間各數(shù)據(jù)在一般直角坐標(biāo)紙上作圖,并不成直線關(guān)系,但可將累計(jì)溶出百分比與時間的關(guān)系看作統(tǒng)計(jì)學(xué)上的概率分布函數(shù),用威布爾概率紙使之直線化,從圖上即可極為方便的找到t50(溶解50%所需時間),td(溶解63.2%所需時間)及m(斜率)三個參數(shù),在威布爾概率紙作圖的基本步驟如下:
A. 以F(t)尺代替累計(jì)溶出百分比,t尺為釋放時間,用原數(shù)據(jù)描點(diǎn),若各點(diǎn)基本上呈直線分布,則可直接擬合一條直線,尤其注意照顧F(t)在30%**70%范圍內(nèi)的點(diǎn),使之優(yōu)先貼近該直線。
B. 若各點(diǎn)排布呈曲線狀,則沿曲線趨勢延伸,與t尺交點(diǎn)的數(shù)值作為α的初步估計(jì)值,以F(t)對t-α再作圖,若所得各點(diǎn)的排列接近直線,則擬合成直線,若F(t)對t-α作圖仍為一曲線,則可用類似的方法反復(fù)修改,直**作得一直線為止。
C. 在F(t)對t(或F(t)對t-α)所作圖上擬合一直線,由lnt=1和X軸的交點(diǎn)(稱m點(diǎn))作該直線的平行線,該平行線和Y軸交點(diǎn)在Y尺(**右側(cè)縱坐標(biāo)即為Y尺)上投影點(diǎn)的讀數(shù)即為m值(取**值)。
D. 所擬合的直線與X軸的交點(diǎn)在t尺上投影點(diǎn)的讀數(shù)即為η=β/m的估計(jì)數(shù),本實(shí)驗(yàn)中稱為t#p#分頁標(biāo)題#e#d值(溶出63.2%所需時間);與溶出50%的交點(diǎn)在t尺上的投影點(diǎn)的讀數(shù)即為t50。
E. 用威布爾概率紙求出t50,td和m三個參數(shù)后,可利用方差分析,相關(guān)與回歸分析的數(shù)理統(tǒng)計(jì)法來評定同類產(chǎn)品不同批號或不同廠家的片劑質(zhì)量;另外,還可以評定同一產(chǎn)品體內(nèi)、體外的相關(guān)程度。
 
五、 思考題:
1. 檢查固體制劑的溶出度有何意義?
2. 哪些種類的制劑需檢查溶出度?
 
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