1．目的
建立溶出度測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
2．范圍
溶出度測(cè)定。
3．責(zé)任
質(zhì)檢員實(shí)施本操作規(guī)程，檢驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程正確執(zhí)行。 
4．程序
4.1．簡(jiǎn)述
4.1.1．溶出度（《中G藥典》2010年版二部附錄Ⅹ C）是指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。他是評(píng)價(jià)藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡(jiǎn)易試驗(yàn)方法。
4.1.2．溶出度測(cè)定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)中依法操作，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)取樣并測(cè)定其溶出量。
4.1.3．《中G藥典》2010年版收載三種測(cè)定方法，**法轉(zhuǎn)籃法，第二法槳法及第三法小杯法。
4.1.4．除另有規(guī)定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。
4.2．儀器與用具
4.2.1．溶出度儀
4.2.1.1．儀器的組成  溶出度儀主要由電動(dòng)機(jī)、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋組成，詳見(jiàn)《中G藥典》2010年版二部附錄Ⅹ C。
4.2.1.2．儀器的裝置與使用  按儀器使用說(shuō)明書(shū)及《中G藥典》對(duì)溶出度的規(guī)定進(jìn)行安裝與使用。
4.2.1.3．儀器的適用性及性能確認(rèn)試驗(yàn)  為使藥物的溶出度測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，應(yīng)對(duì)新安裝的溶出度儀按溶出度標(biāo)準(zhǔn)片說(shuō)明書(shū)進(jìn)行性能確認(rèn)試驗(yàn)，對(duì)已使用過(guò)的儀器也應(yīng)定期（或在出現(xiàn)異常情況時(shí)）進(jìn)行性能確認(rèn)試驗(yàn)。
4.2.1.4．儀器的調(diào)試
4.2.1.4.1．檢查儀器水平及轉(zhuǎn)動(dòng)軸的垂直度與偏心度，使用水平儀檢查儀器是否處于水平狀態(tài)；轉(zhuǎn)軸的垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢查轉(zhuǎn)動(dòng)軸與溶出杯平面的垂直度；檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過(guò)±1.0mm；或檢查漿桿旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，或檢查攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)A、B兩點(diǎn)的擺動(dòng)幅度不得大于0.5mm。
4.2.1.4.2．籃軸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括儀器裝置所放置的環(huán)境）。
4.2.1.4.3．轉(zhuǎn)速與允差范圍  檢測(cè)儀器的實(shí)際轉(zhuǎn)速與其儀器的電子顯示的數(shù)據(jù)是否一致，穩(wěn)速誤差不得超過(guò)±4%。
4.2.2．取樣器  注射器（5、10、15、20ml等合適的注射器）及取樣針頭。
4.2.3．過(guò)濾器  一般常用濾頭及濾膜（不同規(guī)格，孔徑不得大于0.8μm）。
4.3．溶出度測(cè)定前的準(zhǔn)備
4.3.1．測(cè)定前，應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，**法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm；第二法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm；第三法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部15mm±2mm。
4.3.2．溶出介質(zhì)的制備   溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理?？刹捎玫拿摎夥椒ǎ喝∪艹鼋橘|(zhì)，在緩慢攪拌下加熱**約41℃，并在真空條件下不斷攪拌5min以上；或采用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法。如果溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)節(jié)PH值時(shí)，一般調(diào)節(jié)pH值**規(guī)定pH值±0.05之內(nèi)。
4.3.3．將該品種項(xiàng)下所規(guī)定的溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開(kāi)啟儀器的預(yù)制溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)的溫度保持在37℃±0.5℃，并應(yīng)使用0.1分度的溫度計(jì)，逐一在溶出杯中測(cè)量，6個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)。
4.3.4．對(duì)濾過(guò)和濾材的要求
4.3.4.1．對(duì)濾過(guò)的要求  從每個(gè)溶出杯內(nèi)取出規(guī)定體積的溶液，應(yīng)立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣**濾過(guò)應(yīng)在30s內(nèi)完成，濾液應(yīng)澄清。
4.3.4.2．對(duì)濾材的要求  所用濾器和濾膜均應(yīng)是惰性的，不能明顯吸附溶液中的有效成分，亦不能含有能被溶出介質(zhì)提取的物質(zhì)而使規(guī)定的分析方法受到干擾。
4.3.4.3．濾膜吸附的檢查  實(shí)驗(yàn)前，必須進(jìn)行干擾試驗(yàn)，方法如下：用對(duì)照品溶液規(guī)定的方法測(cè)定吸光度或響應(yīng)值，然后用濾膜濾過(guò)后再測(cè)定吸光度或響應(yīng)值，濾膜吸附應(yīng)在2%以下，如果濾膜的吸附較大，可以將濾膜濾過(guò)在水中煮沸1h以上，如果吸附仍很大，應(yīng)改用其他濾膜或?yàn)V材。必要時(shí)可將微孔濾膜濾過(guò)改為離心操作，取上清液測(cè)定。
4.3.5．空膠囊的干擾試驗(yàn)   進(jìn)行膠囊劑溶出度檢查時(shí)，應(yīng)取6粒膠囊，盡可能完全地除盡內(nèi)容物（起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)**好是用未使用的同批號(hào)膠囊殼），置同一容器中用該品種項(xiàng)下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按規(guī)定的分析方法測(cè)定，作必要的校正。如校正值不大于標(biāo)示量的2%，可忽略不計(jì)；如校正值低于標(biāo)示量的25%，可進(jìn)行校正；如校正值大于標(biāo)示量的25%，試驗(yàn)無(wú)效。
4.4．取樣位置
4.4.1．**法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃的頂端**液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。
4.4.2． 第二法應(yīng)在槳葉頂端**液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。
4.4.3．第三法應(yīng)在槳葉頂端**液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處。
4.5．樣品的測(cè)定
4.5.1．**法   分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實(shí)際量取體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過(guò)±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；**規(guī)定的取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過(guò)±2%），吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣**濾過(guò)應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量。
4.5.2．第二法與第三法  分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過(guò)±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（當(dāng)在正文項(xiàng)下規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)。）6個(gè)溶出杯內(nèi)，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；**規(guī)定的取樣時(shí)間，吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣**濾過(guò)應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量。
4.6．注意事項(xiàng)
4.6.1．在達(dá)到該品種規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開(kāi)動(dòng)的情況下取樣。自6杯中完成取樣，時(shí)間一般應(yīng)在1min以內(nèi)。
4.6.2．實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時(shí)可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。
4.6.3．溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對(duì)**法（籃法）的測(cè)定結(jié)果。尚應(yīng)注意測(cè)定時(shí)如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng)，也會(huì)產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃下面。形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。
4.6.4．在多次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過(guò)總體積的1%時(shí)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相同體積相同溫度的溶出介質(zhì)，或在計(jì)算使加以校正。
4.6.5．由于0.1mol/L鹽酸溶液對(duì)轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用，尤其當(dāng)采用低波長(zhǎng)的紫外分光光度法時(shí)易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以注意。
4.6.6．沉降籃的使用要求  加沉降籃的目的是為了防止被測(cè)樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出，但只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。
4.6.7．測(cè)定時(shí)，除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投，并應(yīng)注意投入杯底中心位置。
4.6.8．對(duì)無(wú)化學(xué)對(duì)照品的多組分藥物的溶出度檢查  某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素。吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品，而無(wú)化學(xué)對(duì)照品，采用自身對(duì)照發(fā)可以有效地對(duì)這類多組分藥物進(jìn)行溶出度檢查。具體操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重或平均裝量），按各品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過(guò)濾，作為溶出度測(cè)定的自身對(duì)照溶液，自身對(duì)照溶液主藥的含量從所稱取供試品的量及稀釋倍數(shù)計(jì)算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100%標(biāo)示量計(jì)。
4.7．記錄與計(jì)算
4.7.1．記錄以下實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
4.7.1.1．所用方法，溶出介質(zhì)及加入量，轉(zhuǎn)速，溫度，取樣時(shí)間
4.7.1.2．取樣體積、濾材。
4.7.1.3．測(cè)定方法
4.7.1.3.1．紫外-可見(jiàn)分光光度法或熒光分光光度法應(yīng)記錄測(cè)定波長(zhǎng)與吸收度或熒光強(qiáng)度。用對(duì)照品時(shí)，應(yīng)記錄稱取量與稀釋倍數(shù)。
4.7.1.3.2．高效液相色譜法應(yīng)記錄色譜條件與峰面積，對(duì)照品的稱取量與稀釋倍數(shù)。
4.7.1.4．溶出量計(jì)算值6個(gè)、平均值1個(gè)。
4.7.2．計(jì)算溶出量以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示（％）。
4.7.2.1．采用吸收系數(shù)（E）時(shí)的計(jì)算
溶出量為標(biāo)示量%=(A×10×S/E×W)×100%
式中   A為供試品吸光度；
S為供試品溶出介質(zhì)的體積（ml）及稀釋倍數(shù)；
W為供試品的標(biāo)示規(guī)格，mg。
4.7.2.2．用對(duì)照品時(shí)的計(jì)算
溶出量為標(biāo)示量%=(A×Wr×S/Ar×W×Sr)×100%
式中  A為供試品溶液的吸收度或峰面積；
Wr為對(duì)照品的取用量，mg；
Sr為對(duì)照品的溶解體積及稀釋倍數(shù)；
Ar為對(duì)照品溶液吸收度或峰面積；
W為供試品的標(biāo)示規(guī)格，mg；
S為供試品溶出介質(zhì)的體積及稀釋倍數(shù)。
4.7.2.3．自身對(duì)照法的計(jì)算
溶出量%=（A×Wr×S/Ar×W×Sr）×100%
式中  A為供試品溶液的吸收度或峰面積；
Wr為自身對(duì)照的取樣量（即約相當(dāng)于平均片重或平均裝量的供試品的量，g）；
S為供試品溶液的稀釋倍數(shù)；
Ar為自身對(duì)照溶液的吸收度或峰面積；
W為供試品的平均片重或平均裝量，g；
Sr為自身對(duì)照溶液的稀釋倍數(shù)。
4.8.．結(jié)果判定
**法、第二法及第三法結(jié)果判斷方法一致，除別有規(guī)定外，應(yīng)符合《中G藥典》2010年版二部附錄Ⅹ C溶出度測(cè)定法項(xiàng)下的規(guī)定，具體判斷方法如下。符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定：
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。
（3）6 片（粒、袋）中，有1～2 片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1 片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q 時(shí)，應(yīng)另取6 片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12 片（粒、袋）中有1～3 片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1 片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。
除另有規(guī)定外，判為不符合規(guī)定者，舉例如下：
（1）6片(粒、袋)中有1片(粒、袋)低于Q-20％；
（2）6片(粒、袋)中有2片(粒、袋)低于Q-10％；
（3）6片(粒、袋)中有3片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q；
（4）6片(粒、袋)中平均溶出量低于規(guī)定限度Q；
（5）初、復(fù)試的12 片（粒、袋）中有4片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q；
（6）初、復(fù)試的12 片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10％；
（7）初、復(fù)試的12 片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20％；
（8）初、復(fù)試的12 片（粒、袋）中平均溶出量低于規(guī)定限度Q。
以上結(jié)果判斷中所示的10％、20％是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（％）。
5．相關(guān)文件

分類/編號(hào)	名稱	備注
藥典	中華人民共和G藥典2010年版 二部	附錄Ⅹ C
/	中G藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范2010年版	P272~275

6．附錄清單
無(wú)
7．記錄/獨(dú)立表格
無(wú)